Linfocitos TCD8+ autorreactivos en pacientes con leucemia mieloide crónica en asociación con HLA e infección con adenovirus

Sergio E. Rivera-Pirela, Miriam Echeverría, Pedro Salcedo, Georgina Márquez, Zuhey Carrillo, Yennis Parra, Ana María Cipriani, José R. Núñez, Melchor Álvarez de Mon, Atilio Farruco

Resumen


ANTECEDENTES: algunos adenovirus se han señalado como activadores clonales en leucemias. El alelo HLA-DRB1* 14 subtipos DRB1*14:21, 14:22, 14:45, 14:26, 14:33, 14:51, 14:35 se asociaron con leucemia mieloide crónica (LMC) en pacientes venezolanos.

OBJETIVO: evaluar el mimetismo molecular entre el adenovirus y la estructura del antígeno HLA-DRB1*14 que exhiben el mismo cambio en la posición de aminoácido del epítopo DR53.

MATERIAL Y MÉTODO: estudio experimental realizado en el IHO Banco de Sangre del Estado Zulia, Venezuela en muestras de sangre periférica de pacientes con LLA, LMC y controles sanos. Se realizaron cultivo mixto de linfocitos, serología, proliferación linfocitaria y citofluorometría.

RESULTADOS: los linfocitos DRB1*14 del paciente reaccionaron en 48 horas versus los linfocitos DRB1*14 estimuladores, que exhibieron aumento de los linfocitos T CD8+. Los pacientes con LMC tuvieron un perfil serológico diferente contra el adenovirus. Sólo pacientes con LMC reaccionaron frente al péptido secuencia LLERRRA con incremento de las células TCD8+.

CONCLUSIÓN: se estableció que la relación leucemia mieloide crónica, HLA-DRB1*14, células TCD8+ de memoria autorreactivas y TCD8+ en respuesta específica frente al adenovirus podría estar en el origen de la leucemia mieloide crónica de pacientes venezolanos.

Palabras clave


leucemia linfoide aguda; leucemia mieloide crónica; TCD8+; HLA; adenovirus; autoinmunidad

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Referencias


Smith KA, Griffin JD. Following the cytokine Signaling pathway to leukemogenesis: a chronology J Clin Invest. 2008 Nov;118(11):3564-73.

Perrotti O, Jamieson C, Goloman J, Skorski T. Chronic myeloid leukemia: mechanisms of blastic transformation J Clin Invest. 2010; 120(7):2254-64.

Yasukawa M, Ohminami H, Kojima K, Inokuchi K, Nishimura Y, Fujita S. Analysis of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia. Am J Hematol. 2000; 63(2):99-101.

Rivera S,Echeverria M, Marquez G, Villalobos C.C, Pereira N, DE Salvo L, Carrillo Z, Parra Y. Asociación HLA-DR*/ DQ*/DPA1* con leucemias linfoides agudas (LLA) y leucemias mieloides crónicas (LMC) en la población mestiza del estado Zulia, Venezuela (Estudio Preliminar). Ciencia 2007;15(4):365-372.

Dorak M. Frequently asked questions about HLA-DR53 and LEUKEMIA HLA-related LINKS SNP analysis of HLA-DRB4 entrez-gene: HLA-DRB4 dbSNP: HLA-DRB4Uni Gene- HLADRB4: Hs.696211 protein database: HLA-DRB4. Blog Last updated on 25 February 2008. Address for bookmark: http://www.dprak.info/hla/hla-dr53.html

Schlehofer B, Blettner M, Geletneky K. Sero-epidemiological analysis of the risk of virus infections for childhood leukemia. Int J Cancer. 1996;65:584-590.

Matsuoka M, HattorI T, Nishimura Y, Takatsuki K. ATL cells recognize self class II HLA antigens: Implication to leukemogenesis. Leukemia 1995;8:1338-43.

Yasukawa M, Ohminami H, Kojima K, Hato T, Hasegawa A, Takahashi T, Hirai H, Fujita S. HLA class II-restred antigen presentation of endogenus bcr-abl fusión protein by chronic myelogenus leukemia-derived dendritic cells to CD4+ T lymphocytes. Blood 2001;98(5):1498-1505.

Mundhada S, Luthra R, Cano P. Association of HLA Class I and Class II genes with bcr-abl transcripts in leukemia patients with t (9; 22) (q34; q11) BMC Cancer 2004;4:25. This article is available from: http://www.biom~dcentral. com/:1471-2407/4/25. 10. Hunt K, Vorburgers S, Suisher S. Ed. 2007 Humana Press Inc. Gene Therapy for Cance




DOI: http://dx.doi.org/10.29262/ram.v63i2.149

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