Monge-Ortega, Domínguez-Ortega, González-Muñoz, Cabañas, Lluch-Bernal,, Fiandor, Bravo-Gallego, and Quirce: Reacción alérgica tardía a furosemida con positividad de la prueba de transformación de linfocitos



Antecedentes

La furosemida es el diurético de asa más recetado en el mundo.1 A pesar de su uso prolongado, la furosemida rara vez induce reacciones alérgicas. Hasta 2013 solo se habían descrito 49 casos de alergia a la furosemida, con una edad media de 60.5 años.2 Las reacciones tipo 1, como la anafilaxia, solo se informaron una vez por vía oral3 y por administración intravenosa del fármaco;4 incluso se ha propuesto un protocolo de desensibilización oral rápida.5A la inversa, se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluidos casos de síndrome de Stevens-Johnson6 y pustulosis exantemática generalizada aguda.7 Aunque la furosemida está incluida en las sulfonamidas no aromáticas, no ha sido claramente demostrado un mecanismo de reactividad cruzada entre este grupo y los antibióticos de sulfonamidas.

Caso clínico

Mujer española de 68 años, con antecedentes de hipertensión tratada con amlodipina y rinoconjuntivitis alérgica por Cupressus arizonica; no indicó otro antecedente significativo. En septiembre de 2016 fue atendida en el Servicio de Urgencias del Hospital Universitario La Paz de Madrid. Había tomado 40 mg de furosemida diariamente durante cinco días debido a edema maleolar bilateral, con la que desarrolló una lesión maculopapular en la piel, eritematosa y levemente pruriginosa, que comenzó en el tercio distal de ambas extremidades inferiores y avanzó hacia el resto de las piernas, extremidades superiores y tronco. Presentó intensa picazón vaginal y anal sin lesiones cutáneas o mucosas. Cuando fue evaluada en la sala de urgencias, se le indicó suspender el medicamento y fue tratada con 20 mg de bilastina y 1 mg/g de aceponato de metilprednisolona en crema, con lo que se observó mejoría clínica a los 10 días.

La paciente no había mostrado con anterioridad reacciones a los medicamentos, incluidas las sulfamidas o los cosméticos. Se llevaron a cabo pruebas cutáneas con bacterias y alimentos inhalantes; fueron positivas solo para los pólenes de pasto, de Olea europaea y Cupressus arizonica. Fueron negativas para el resto de los aeroalérgenos probados, alimentos, látex, Anisakis simplex, gliadina, una proteína de transporte de lípidos de melocotón estandarizada y furosemida (10 mg/mL).8

Seis meses después del episodio se realizaron pruebas epicutáneas con True Test® estándar (Smart Practice, Dinamarca) y furosemida (1 % en vaselina),8 las cuales fueron negativas. En un intento por aclarar el mecanismo subyacente, se realizó una prueba de transformación de linfocitos con furosemida. La proliferación de linfocitos del paciente alérgico se midió como ha sido descrito:9,10 las células mononucleares de sangre periférica frescas fueron separadas sobre un gradiente de densidad (Histopaque-1077®, Sigma-Aldrich) y durante seis días se incubaron 106 células/mL por triplicado con furosemida (200 μg/mL-10 μg/mL). Se utilizó fitohemaglutinina (5 μg/mL) como control positivo. La proliferación se determinó mediante la adición de [3H] timidina (0.5 µCi/pocillo) durante las 18 horas finales del periodo de incubación. Las respuestas proliferativas se calcularon como índices de estimulación, definidos como la relación entre los valores medios de conteos por minuto en cultivos con antígeno y los obtenidos sin antígeno. Se obtuvo respuesta positiva con la furosemida, definida como un índice de estimulación > 2. La prueba de transformación de linfocitos con furosemida para dos sujetos control diferentes no mostró respuestas proliferativas (cuadro 1). Como el paciente se negó a someterse a cualquier otra prueba in vivo, no se realizó prueba oral con el fármaco responsable.

Cuadro 1

Índice de estimulación obtenido con diferentes concentraciones de furosemida

Furosemida (µg/mL)
200 100 50 10
Paciente 2.4 3.1 1.6 0.6
Control 1 0.7 1.2 0.8 1.0
Control 2 0.8 1.5 1.5 0.8

[i] Los resultados se expresan como índice de estimulación media de cultivos por triplicado

Referencias

1. Wargo K, Banta WM. A comprehensive review of the loop diuretics: should furosemide be first line? Ann Pharmacother. 2009;43(11):1836-1847. DOI: 10.1345/aph.1M177

K Wargo WM. Banta A comprehensive review of the loop diuretics: should furosemide be first line?Ann Pharmacother200943111836184710.1345/aph.1M177

2. Hwang TJ, Darge K. Furosemide allergy in children: separating the facts from the myths. Pediatr Radiol. 2013;43(10):1409-1410. DOI: 10.1007/s00247-013-2761-7

TJ Hwang K. Darge Furosemide allergy in children: separating the facts from the mythsPediatr Radiol.201343101409141010.1007/s00247-013-2761-7

3. Domínguez-Ortega J, Martínez-Alonso J, Domínguez-Ortega C, Fuentes MJ, Frades A, Fernández-Colino. Anaphylaxis to oral furosemide. Allergol Immunopathol (Madr). 2003;31(6):345-347. DOI: 10.1016/S0301-0546(03)79210-6

Martínez-Alonso J Domínguez-Ortega J Fuentes MJ Domínguez-Ortega C Fernández-Colino Frades A Anaphylaxis to oral furosemideAllergol ImmunopatholMadr200331634534710.1016/S0301-0546(03)79210-6

4. Hansbrough JR, Wedner HJ, Chaplin DD. Anaphylaxis to intravenous furosemide. J Allergy Clin Immunol. 1987;80(4):538-541. DOI: 10.1016/0091-6749(87)90004-2

JR Hansbrough HJ Wedner DD. Chaplin Anaphylaxis to intravenous furosemideJ Allergy Clin Immunol.198780453854110.1016/0091-6749(87)90004-2

5. Alim N, Patel JY. Rapid oral desensitization to furosemide. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009;103(6):538. DOI: 10.1016/S1081-1206(10)60274-8

N Alim JY. Patel Rapid oral desensitization to furosemideAnn Allergy Asthma Immunol.2009103653853810.1016/S1081-1206(10)60274-8

6. Wright AA, Vesta KS, Stark JE, Smith WJ. Stevens-Johnson syndrome associated with furosemide: a case report. J Pharm Pract. 2010;23(4):367-370. DOI: 10.1177/0897190010362260

AA Wright KS Vesta JE Stark WJ. Smith Stevens-Johnson syndrome associated with furosemide: a case reportJ Pharm Pract.201023436737010.1177/0897190010362260

7. Noce R, Paredes BE, Pichler WJ, Krähenbühl S. Acute generalized exanthematic pustulosis (AGEP) in a patient treated with furosemide. Am J Med Sci. 2000;320(5):331-333. DOI: 10.1097/00000441-200011000-00006

R Noce BE Paredes WJ Pichler S. Krähenbühl Acute generalized exanthematic pustulosis (AGEP) in a patient treated with furosemide.Am J Med Sci.2000320533133310.1097/00000441-200011000-00006

8. Lobera-Labairu T, Padial M, Guerrero M. Concentraciones de principios activos y excipientes empleados para la realización de pruebas cutáneas. En: Dávila I, Jáuregui I, Olaguibel J, Zubeldia J, editores. Tratado de alergología. España: Ergón; 2016.

T Lobera-Labairu M Padial M. Guerrero Concentraciones de principios activos y excipientes empleados para la realización de pruebas cutáneas I Dávila I Jáuregui J Olaguibel J Zubeldia Tratado de alergologíaEspañaErgón2016

9. Ariza A, Montanez M, Fernández TD, Perkins JR, Mayorga C. Cellular tests for the evaluation of drug hypersensitivity. Curr Pharm Des. 2016;22:6773-6783. DOI: 10.2174/1381612822666161107165917

A Ariza M Montanez TD Fernández JR Perkins C. Mayorga Cellular tests for the evaluation of drug hypersensitivityCurr Pharm Des.2016226773678310.2174/1381612822666161107165917

10. Monge-Ortega OP, Domínguez-Ortega J, González-Muñoz M, Cabañas R, Lluch-Bernal M, Fiandor A, et al. Delayed allergic reaction to amlodipine with a positive lymphocyte transformation test. Rev Alerg Mex. 2017;64(4):505-508. DOI: 10.29262/ram.v64i4.312

OP Monge-Ortega J Domínguez-Ortega M González-Muñoz R Cabañas M Lluch-Bernal A Fiandor Delayed allergic reaction to amlodipine with a positive lymphocyte transformation testRev Alerg Mex.201764450550810.29262/ram.v64i4.312

Notes

[2] Este artículo debe citarse como: Monge-Ortega OP, Domínguez-Ortega J, González-Muñoz M, Cabañas R, Lluch-Bernal MM, Fiandor A, Bravo-Gallego LY, Quirce S. Reacción alérgica tardía a furosemida con positividad de la prueba de transformación de linfocitos. Rev Alerg Mex. 2019;66(2):254-256



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