Artículo original
Vol. 73 Núm. 4 (2026)
45 min
María del Carmen Zárate Hernández1*, Gehnssy Karolina Rocha Silva2, Sandra Nora González Díaz3, Andrea Alicia González Molina3
1 Universidad Autónoma de Nuevo León, Facultad de Medicina, Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González”, Monterrey, Nuevo León.
2 Hospital Ángeles, Ciudad Juárez, Chihuahua.
3 Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González” Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey, Nuevo León.
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Resumen (ES)
OBJETIVO: Evaluar la calidad de vida en pacientes con angioedema hereditario y sus principales características clínicas.
MÉTODOS: Se realizó una serie de casos descriptiva en pacientes con diagnóstico confirmado de AEH mediante medición cuantitativa y funcional del inhibidor de C1, niveles séricos de C4 y estudio genético del gen SERPING1. Se revisaron expedientes clínicos y siete pacientes completaron el cuestionario HAE-QoL en español. Se realizó análisis descriptivo.
RESULTADOS: Se incluyeron siete pacientes, seis mujeres y un hombre. La edad media de inicio fue de 10.68 años y el retraso diagnóstico promedio de 12 años. Seis pacientes presentaron AEH tipo I y tres carecían de antecedente familiar. La variante genética más frecuente fue c.51+1G>C en SERPING1. Los dominios más afectados fueron el control percibido de la enfermedad y la salud mental. Cinco pacientes presentaron afectación en funcionamiento físico y salud, y dos reportaron estigma relacionado con la enfermedad. Todas las mujeres expresaron preocupación por transmitir la enfermedad a su descendencia y los pacientes con hijos manifestaron sentimientos de culpa o responsabilidad respecto a la herencia. La afectación de la calidad de vida se observó incluso en pacientes sin episodios recientes.
CONCLUSIONES: Los pacientes con AEH presentan deterioro de la calidad de vida, especialmente en salud física y mental. La evaluación mediante instrumentos validados puede contribuir a una atención integral.
Palabras clave (ES):
Resumen (EN)
OBJECTIVE: To evaluate the quality of life of patients with hereditary angioedema.
METHODS: A descriptive case series was conducted in patients with confirmed HAE diagnosis based on quantitative and functional C1 inhibitor assessment, serum C4 levels, and SERPING1 genetic testing. Medical records were reviewed, and seven patients completed the Spanish version of the Hereditary Angioedema Quality of Life Questionnaire (HAE-QoL). Descriptive statistics were performed.
RESULTS: Seven patients were included (six women and one man). Mean age at symptom onset was 10.68 years, and mean diagnostic delay was 12 years. Six patients had HAE type I, and three had no family history of angioedema. The most frequent genetic finding was the SERPING1 variant c.51+1G>C. The domains most frequently affected were perceived disease control and mental health. Five patients reported impairment in physical functioning and health, while two reported disease-related stigma. All female participants expressed concern about transmitting the disease to their offspring, and all participants with children reported feelings of guilt or responsibility regarding inheritance. Quality-of-life impairment was observed even among patients with few or no recent attacks.
CONCLUSIONS: Patients with HAE experience impaired quality of life, especially in physical and mental health domains. Routine HRQoL assessment may provide valuable information for comprehensive patient care.
Palabras clave (EN):
El angioedema hereditario es un trastorno genético de herencia autosómica dominante poco frecuente, causado principalmente por mutaciones en el gen SERPING1 que codifica el inhibidor C1 (C1INH).1 En el angioedema hereditario tipo 1 y 2, caracterizados por deficiencia o disfunción del C1-INH, respectivamente, se produce un aumento de la producción de bradicinina, mediador responsable del incremento de la permeabilidad vascular y de las manifestaciones clínicas características de la enfermedad.2,3
Existe además un subtipo menos frecuente con niveles normales de C1-INH. Esta enfermedad produce ataques aleatorios y a menudo impredecibles de hinchazón dolorosa que generalmente afecta extremidades, mucosa intestinal, genitales, la cara y las vías aéreas superiores. Estos ataques están asociados con un deterioro funcional significativo, disminución de la calidad de vida relacionada con la salud y mortalidad en el caso de los ataques que involucran vías respiratorias.2 Este último afecta hasta al 48% de los pacientes con angioedema hereditario y se ha relacionado con una tasa de mortalidad del 12 al 40%4 y el riesgo de muerte es de tres a nueve veces mayor en pacientes que no han recibido el diagnóstico.5
Se estima una prevalencia mundial de 1 caso por cada 50,000 habitantes; no tiene predilección por género ni grupos étnicos.6 El diagnóstico del angioedema hereditario es principalmente clínico y a menudo se retrasa durante años debido a la rareza de la enfermedad y a la superposición de sus síntomas con otros tipos de angioedema; el tiempo entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico promedia 8.5 años.7
Pueden realizarse pruebas séricas con la medición de C1-INH cuantitativo y cualitativo, C4, C1q.8 Los resultados de los estudios pueden guiar el diagnóstico para determinar el tipo de angioedema hereditario.9 La genotipificación de SERPING1 no se recomienda como método diagnóstico de primera línea en pacientes con angioedema hereditario tipo 1 y 2, aunque puede ser útil en quienes tienen concentraciones normales de C1-INH.10 Hasta la fecha no se ha demostrado una correlación consistente entre genotipo y fenotipo clínico.11 El tratamiento de pacientes con angioedema hereditario incluye tratamiento para controlar los episodios agudos y estrategias de profilaxis, principalmente mediante reemplazo de C1-INH o fármacos dirigidos a la vía calicreína–bradicinina.12
La carga e imprevisibilidad de los episodios se asocian con reducción del control percibido en múltiples áreas de la vida de los pacientes. Estas incluyen las relaciones interpersonales, la planificación familiar, el desempeño escolar y laboral, las decisiones profesionales, el estilo de vida, así como actividades recreativas, sueño y salud mental. El cuestionario Hereditary Angioedema Quality of Life Questionnaire (HAE-QoL) es un instrumento específico para angioedema hereditario que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud desde la perspectiva del paciente. Sus puntajes se expresan en una escala de 0 a 100, donde valores más altos indican una mejor calidad de vida percibida. El instrumento no establece puntos de corte diagnósticos ni categorías de gravedad clínica, por lo que los resultados deben interpretarse de manera descriptiva y comparativa entre dominios.
El objetivo de este estudio fue: evaluar la calidad de vida en pacientes con angioedema hereditario y sus principales características clínicas.
Serie de casos descriptiva, donde se revisaron los expedientes hospitalarios de pacientes con diagnóstico previamente confirmado de angioedema hereditario (AEH), establecido con la medición cuantitativa y funcional del inhibidor de C1, concentraciones séricas de C4 y estudio genético del gen SERPING1. Se excluyeron los pacientes con información incompleta.
Se obtuvo consentimiento informado verbal para la aplicación del HAE-QoL en su versión en español para la evaluación de la calidad de vida (Cuadro 1).13 El instrumento se utilizó con la autorización y sublicencia otorgada por los titulares de los derechos (sublicencia núm. 4427_2020-11-18-SUBL-4056-21993). El estudio fue aprobado por el Comité de Ética institucional el 26 de enero de 2021 (registro AL21-00001).
Para el análisis estadístico se utilizó el programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versión 23.0, empleando únicamente estadística descriptiva, mediante frecuencias absolutas y medidas descriptivas simples.
| Dominio |
|---|
| Estigma relacionado con la enfermedad |
| Funcionamiento social y emocional |
| Preocupación por la descendencia |
| Control percibido sobre la enfermedad |
| Salud mental |
| Dificultad con el tratamiento |
Se registraron 7 pacientes con diagnóstico de angioedema hereditario confirmado que completaron el cuestionario: 6 mujeres y 1 hombre. Cuatro pacientes tenían entre 16 y 20 años, y 3 eran mayores de 20 años. En los 6 meses previos a la aplicación del cuestionario, 5 pacientes padecieron menos de 2 episodios de angioedema hereditario y 2 pacientes reportaron más de 2 episodios (Cuadro 2). La edad de inicio varió de 1 a 23 años (media de 10.68 años).
Seis pacientes se clasificaron con angioedema hereditario tipo I. El retraso en el diagnóstico varió de 1 a 41 años (media de 12 años). Dos pacientes no tenían antecedente heredofamiliar de angioedema.
En cuanto a los hallazgos genéticos, en tres pacientes se identificó la variante c.51+1G>C en el intrón 2 del gen SERPING1. En un paciente se identificó una variante con cambio en la secuencia proteica en el exón 3 (p.Asp144Glyfs*113), en otro no se identificaron variantes patogénicas en el gen SERPING1. Cuadro 3
Respecto a la evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario HAE-QoL, 5 pacientes tuvieron afectación en el dominio de funcionamiento físico y salud, y dos pacientes en el de estigma relacionado con la enfermedad. Todas las mujeres informaron preocupación relacionada con la posibilidad de transmitir la enfermedad a su descendencia. Tres pacientes respondieron afirmativamente a la pregunta sobre su decisión de tener hijos y, entre los casos incluidos con descendencia, todos reportaron sentimientos de culpabilidad o responsabilidad respecto de la transmisión de la enfermedad.
Seis participantes reportaron afectación en el dominio de control percibido de la enfermedad. Los dominios más frecuentemente afectados fueron el control percibido de la enfermedad y la salud mental.
Al momento de la aplicación del cuestionario, tres pacientes no habían padecido episodios de angioedema durante el último año.
| Características | n |
|---|---|
| Número total de pacientes | 7 |
| Género | |
| Mujer | 6 |
| Hombre | 1 |
| Edad | |
| 16 - 20 años | 4 |
| > 20 años | 3 |
| Episodios en los últimos 6 meses | |
| 0 - 2 episodios | 5 |
| Más de dos episodios | 2 |
| Paciente | Género | Edad | Edad de inicio de la enfermedad | Edad al diagnóstico | Retraso en el diagnóstico | Tipo de angioedema hereditario | Mutación | Antecedentes heredofamiliares de angioedema hereditario | Síntomas | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Sí/No | Nombre | Sí/No | ||||||||
| 1 | Femenino | 28 años | 14 años | 26 años | 12 años | II/III | No | SERPING1: no se identificaron variantes patogénicas | No | Respiratorios |
| 2 | Femenino | 16 años | 3 años | 4 años | 1 año | I | Sí | SERPING1, c.51+1G>C (intrón 2) | Sí | Gastrointestinales |
| 3 | Femenino | 46 años | 23 años | 37 años | 14 años | I | Sí | SERPING1, c.51+1G>C (intrón 2) | Sí | Respiratorios |
| 4 | Masculino | 51 años | 6 años | 47 años | 41 años | I | Sí | SERPING1, c.51+1G>C (intrón 2) | Sí | Respiratorios |
| 5 | Femenino | 17 años | 9 años | 13 años | 4 años | I | No | SERPING1 p.Asp144Glyfs*113 (exón 3) | No | Cutáneos |
| 6 | Femenino | 19 años | 18 años | 19 años | 1 año | I | No | SERPING1, c.51+1G>C (intrón 2) | Sí | Gastrointestinales |
| 7 | Femenino | 16 años | 1 año 9 meses | 6 años | 5 años | I | Sí | SERPING1 c.1480C>T (p.Arg494*) (exón 8) | Sí | Cutáneos |
En esta serie de casos se exploró la calidad de vida de pacientes con angioedema hereditario mediante el cuestionario HAE-QoL, con la finalidad de conocer los dominios más frecuentemente afectados en el entorno clínico. Estos puntajes deben interpretarse como medida de percepción de la repercusión de la enfermedad en distintas esferas de la vida del paciente, más que como un indicador directo de gravedad clínica o frecuencia de los episodios.
Los resultados sugieren que, aun en pacientes con baja frecuencia de episodios recientes, existen alteraciones relevantes en la percepción de control de la enfermedad y el aspecto emocional.
Se encontró que los dominios relacionados con el control percibido de la enfermedad y la salud mental fueron los más frecuentemente reportados. Estos hallazgos son consistentes con lo descrito en la bibliografía, donde se ha señalado que la repercusión del angioedema hereditario en la calidad de vida no depende exclusivamente de la frecuencia de los episodios, sino del temor anticipado, imprevisibilidad de los episodios y carga emocional asociada con enfermedad crónica.
Los estudios observacionales que han evaluado el cuestionario HAE-QoL en poblaciones amplias señalan un deterioro significativo en la calidad de vida, particularmente en pacientes con mayor carga de la enfermedad y episodios recientes.14 A diferencia de estos estudios, los resultados de la presente serie de casos deben interpretarse de manera exploratoria, debido al tamaño reducido de la muestra y la ausencia de análisis inferenciales. En este contexto, las comparaciones con la bibliografía se realizan de forma cualitativa y no permiten establecer asociaciones ni extrapolar conclusiones.
Respecto de la calidad de vida, en esta serie se observó afectación en los dominios de funcionamiento físico y salud en la mayoría de los pacientes, así como en el dominio de estigma relacionado con la enfermedad en un subgrupo. Estos hallazgos concuerdan con lo reportado en otros ensayos donde se emplea el HAE-QoL, y se describen alteraciones en múltiples dominios de la calidad de vida en pacientes con angioedema hereditario.15
En los pacientes de esta serie se documentaron manifestaciones emocionales: ansiedad, angustia relacionada con la enfermedad y preocupaciones asociadas con la vida diaria y la reproducción. Los estudios analíticos han reportado hallazgos parecidos; por ejemplo, en un estudio francés, publicado en 2021, se identificó depresión en 1 de 33 pacientes y ansiedad en 10 pacientes con angioedema hereditario tipo I, de acuerdo con la escala HAD.16
Un hallazgo relevante fue la preocupación relacionada con la transmisión de la enfermedad a la descendencia. Todas las mujeres reportaron inquietud sobre este aspecto, y los pacientes con hijos manifestaron sentimientos de culpa o responsabilidad respecto de la posibilidad de heredar la enfermedad. Este tipo de preocupaciones ha sido descrito previamente en estudios descriptivos y encuestas en pacientes con angioedema hereditario, donde el efecto de la herencia genética en las decisiones reproductivas constituye un tema recurrente.17
En cuanto a los hallazgos genéticos, se identificaron variantes patogénicas del gen SERPING1 en la mayoría de los pacientes, y la variante c.51+1G>C en el intrón 2 fue la más frecuente. Aunque el objetivo de este estudio no fue evaluar asociaciones genotipo-fenotipo ni correlaciones entre las variantes genéticas y la calidad de vida, estos hallazgos se incluyeron como parte de la caracterización clínica de los casos descritos y para documentar la heterogeneidad genética observada en pacientes con angioedema hereditario. En este reporte de casos no se describe de manera directa el acceso a tratamiento ni su relación con la calidad de vida. Sin embargo, los estudios previos han descrito que la disponibilidad de terapias específicas constituye un componente relevante en la experiencia de los pacientes con angioedema hereditario. Jindal et al. documentaron disparidades en el acceso a terapias modernas para angioedema hereditario en países de distintos niveles de ingreso, señalando el alto costo como una barrera para los tratamientos de primera línea: C1-inhibidor recombinante, icatibant y lanadelumab.18
Es importante mencionar que en el centro donde se realizó este reporte de casos, la disponibilidad de estas terapias no es constante, por lo que el protocolo se basa principalmente en opciones de segunda línea: plasma fresco congelado, andrógenos atenuados y antifibrinolíticos. Otros estudios han descrito que las limitaciones en el acceso a tratamientos recomendados forman parte del recorrido del paciente con angioedema hereditario dentro del sistema de salud.19 No obstante, la repercusión de estas condiciones en la calidad de vida no fue descrita de manera específica en nuestra serie.
Dentro de las limitaciones del estudio, el tamaño reducido de la muestra y el diseño descriptivo restringen la generalización de los resultados y no permiten establecer asociaciones. La aplicación del cuestionario en distintos momentos del curso clínico y la ausencia de evaluación sistemática del acceso y tipo de tratamiento pudieron influir en la percepción de la calidad de vida. Asimismo, se trata de un estudio llevado a cabo en un solo centro hospitalario.
Esta serie de casos describe alteraciones en la calidad de vida de pacientes con angioedema hereditario, particularmente en los dominios de control percibido de la enfermedad, salud mental y preocupaciones reproductivas. La evaluación sistemática de la calidad de vida mediante instrumentos validados puede aportar información relevante para la atención integral de los pacientes.
A los pacientes que participaron en este estudio por compartir su tiempo y experiencia. Su colaboración fue fundamental para avanzar en el conocimiento del angioedema hereditario y mejorar la atención a quienes lo padecen.
Los autores declaran no tener posibles conflictos de intereses con respecto a la investigación, autoría o publicación de este artículo.
Todos los estudios/experimentos reportados que involucraron sujetos humanos o animales realizados por los autores cumplen con los estándares éticos del comité institucional y/o nacional de investigación y con la Declaración de Helsinki de 1964 y sus enmiendas posteriores o estándares éticos comparables.
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