Análisis en silico del mimetismo molecular entre acuaporina 3 humana y Aspergillus fumigatus: implicaciones para el potencial de reactividad cruzada
−ACERCA DE LA PORTADA−  El virus Epstein-Barr (EBV) es un gamma herpes virus que afecta humanos. La infección se adquiere principalmente durante la infancia o adolescencia; se presenta de manera asintomática o como un trastorno linfoproliferativo autolimitado que no requiere atención clínica. Sin embargo, afecta a más del 95% de la población adulta mundial y corresponde a uno de los virus oncogénicos más comunes en la especie humana: en promedio, cada año se asocia con 200,000 casos de cáncer. Interesantemente, solo un pequeño porcentaje de individuos infectados desarrolla procesos malignos, normalmente hospederos inmunocomprometidos o inmunodeficientes. EBV tiene un tropismo casi exclusivo por células B y de manera general la infección conduce a un estado latente o lítico, a partir de los cuales es posible desarrollar enfermedades y complicaciones. Las células citotóxicas NK y T CD8+ son los principales agentes inmunológicos que controlan y eliminan la infección por EBV. En este contexto, variantes genéticas que comprometan el desarrollo, proliferación, diferenciación, coestimulación y/o activación de células NK y T CD8+ predisponen al desarrollo de neoplasias o trastornos linfoproliferativos. Específicamente, se ha descrito la deficiencia, haploinsuficiencia o desregulación de ciertas proteínas citoplasmáticas, receptores de membrana, ligandos y transportadores de iones que afectan la función efectora de las células citotóxicas, y resultan en las secuelas más graves por EBV. Sin duda, el conocimiento ganado en este tema seguirá contribuyendo a diagnósticos más oportunos y el desarrollo de mejores estrategias terapéuticas en la clínica.     Breve descripción de la portada: Dres. Arturo Gutiérrez Guerrero, Sara Elva Espinosa Padilla y Saúl Oswaldo Lugo Reyes.   Agradecimiento especial por la elaboración y diseño de la portada: DG. Diana Gabriela Salazar Rodríguez.
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Palabras clave

Dermatitis atópica, in silico, mimetismo molecular, Aspergillus fumigatus, acuaporinas.

Cómo citar

Análisis en silico del mimetismo molecular entre acuaporina 3 humana y Aspergillus fumigatus: implicaciones para el potencial de reactividad cruzada. (2024). Revista Alergia México, 71(1), 56. https://doi.org/10.29262/ram.v71i1.1370

Plaudit

Resumen

Objetivo: Realizar una evaluación in silico del posible mimetismo molecular entre las acuaporinas humanas, A. fumigatus y diversas fuentes alergénicas.

Métodos: Se compararon secuencias de aminoácidos de AQP3 humana y acuaporina de A. fumigatus mediante alineamientos múltiples con 25 acuaporinas de diversas fuentes alergénicas. Se ejecutaron análisis filogenéticos y modelos basados en homología, y el servidor ElliPro predijo regiones antigénicas preservadas en estructuras 3D. 

Resultados: La identidad global entre las acuaporinas estudiadas fue del 32.6%, con una región local específica preservada en el 71.4%. Se formaron cinco clados monofiléticos (A-E), y el grupo B mostró la identidad más alta (95%), incluidas 6 acuaporinas de mamíferos, en particular AQP3. A. fumigatus aquaporin exhibió la mayor identidad con Malassezia sympodialis (35%). Se identificaron tres epítopos lineales y tres discontinuos en acuaporinas tanto humanas como de A. fumigatus. La desviación cuadrática media (RMSD) de las estructuras de acuaporinas superpuestas fue de 1,006.

Conclusión: La identificación de posibles epítopos lineales y conformacionales en AQP3 humano sugiere un probable mimetismo molecular con acuaporinas de A. fumigatus. La identidad alta en una región antigénica específica indica autorreactividad potencial y un sitio antigénico probable implicado en la reactividad cruzada. La validación mediante estudios in vitro e in vivo es desicivo para una mayor comprensión y confirmación.

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