Resumen
Antecedentes: la rinitis alérgica y el asma bronquial son enfermedades inflamatorias cuya prevalencia ha aumentado en las últimas dos décadas. Los estudios de la respuesta inflamatoria en estas enfermedades muestran que las células T reguladoras (Treg) participan en la tolerancia inmunológica. La expresión de CTLA-4 (CD152) se asocia con la actividad funcional de esta población y la expresión de 4-1BB (CD137) tiene un papel controvertido.
Objetivo: determinar la existencia de CTLA-4 y 4-1BB en las células Treg en sangre periférica de pacientes con rinitis, asma, o ambas.
Material y método: estudio transversal comparativo en el que se reclutaron tres grupos de pacientes: 20 sujetos con rinitis alérgica, 17 sujetos con asma bronquial y 17 con ambos padecimientos. Se formó un grupo control de 19 sujetos sanos. Se analizó la frecuencia de células Treg en sangre periférica y la expresión de CD152 y CD137 en los diferentes grupos mediante citometría de flujo.
Resultados: se encontró menor frecuencia estadísticamente significativa de células Treg (CD4+, CD25altas y FoxP3+) en los grupos de sujetos con: asma bronquial (p<0.001) y en el grupo de rinitis alérgica con asma bronquial (p<0.05) respecto del grupo de sujetos sanos. Los pacientes con asma bronquial únicamente tuvieron mayor frecuencia de células Treg que expresan CD152 (p <0.01) y CD137 (p<0.01) respecto del grupo control.
Conclusiones: los sujetos con asma bronquial y rinitis alérgica y asma bronquial únicamente tienen deficiencia de Treg CD4+, CD25altas y FoxP3+ en sangre periférica y los sujetos con asma bronquial tienen mayor frecuencia de células Treg que expresan CD152 y CD137.
Referencias
Bousquet J, Reid J, van WC, Baena CC, et al. Allergic rinitis management pocket reference 2008. Allergy 2008;63:990-996.
Bousquet J, Burney PG, Zuberbier T, Cauwenberge PV, et al. GA2LEN (Global Allergy and Asthma European Network) addresses the allergy and asthma ‘epidemic’. Allergy 2009;64:969-977.
Cagnani CE, Sole D, Diaz SN, Zernotti ME, et al. Allergic rhinitis update and its impact on asthma (ARIA 2008). Latin American perspective. Rev Alerg Mex 2009;56:56-63.
Lopez PG, Morfin Maciel BM, Huerta LJ, Mejia CF, et al. Prevalence of allergic diseases in Mexico City. Rev Alerg Mex 2009;56:72-79.
Meltzer EO, Blaiss MS, Derebery MJ, Mahr TA, et al. Burden of allergic rhinitis: results from the Pediatric Allergies in America Survey. J Allergy Clin Immunol 2009;124:43-70.
Nandakumar S, Miller CW, Kumaraguru U. T regulatory cells: an overview and intervention techniques to modulate allergy outcome. Clin Mol Allergy 2009:7:5.
Robinson DS. Regulatory T cells and asthma. Clin Exp Allergy 2009;39:1314-1323.
Shi HZ, Qin XJ. CD4CD25 regulatory T lymphocytes in allergy and asthma. Allergy 2005;60:986-995.
Thunberg S, Gafvelin G, Nord M, Gronneberg R, et al. Allergen provocation increases TH2-cytokines and FOXP3 expression in the asthmatic lung. Allergy 2010;65:311-318.
Salomon B, Bluestone JA. Complexities of CD28/B7: CTLA-4 costimulatory pathways in autoimmunity and transplantation. Annu Rev Immunol 2001;19:225-252.
Krummel MF, Allison JP. CTLA-4 engagement inhibits IL-2 accumulation and cell cycle progression upon activation of resting T cells. J Exp Med 1996;183:2533-2540.
Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, Ono M. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell 2008;133:775-787.
Read S, Greenwald R, Izcue A, Robinson N, et al. Blockade of CTLA-4 on CD4+CD25+ regulatory T cells abrogates their function in vivo. J Immunol 2006;177:4376-4383.
Croft M. Co-stimulatory members of the TNFR family: keys to effective T-cell. Nat Rev Immunol 2003;3:609-620.
Kwon B, Moon CH, Kang S, Seo SK, Kwon BS. 4-1BB: still in the midst of darkness. Mol Cells 2000;10:119-126.
Vinay DS, Kwon BS. Role of 4-1BB in immune responses. Semin Immunol 1998;10:481-489.
Polte T, Foell J, Werner C, Hoymann HG, et al. CD137- mediated immunotherapy for allergic asthma. J Clin Invest 2006;116:1025-1036.
Elpek KG, Yolcu ES, Franke DD, Lacelle C. Ex vivo expansión of CD4+CD25+FoxP3+ T regulatory cells based on synergy between IL-2 and 4-1BB signaling. J Immunol 2007;179:7295-7304.
Zheng G, Wang B, Chen A. The 4-1BB costimulation augments the proliferation of CD4+CD25+ regulatory T cells. J Immunol 2004;173:2428-2434.
So T, Lee SW, Croft M. Immune regulation and control of regulatory T cells by OX40 and 4-1BB. Cytokine Growth Factor Rev 2008;19:253-262.
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.
Derechos de autor 2015 Revista Alergia México